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不育(英语:infertility)

是指动物或植物无法透过有性生殖繁衍后代的情形。对于大部分健康的成熟动植物个体而言,会在生命中的特定时期内有生育能力,不过真社会性物种(大部分是染色体倍性性别决定系统昆虫)可能会因分工需要,出现健康但无生育能力的个体(例如工蜂)。

对于人类而言,医学上使用“不孕不育”来泛指夫妻在没有避孕措施下,有固定性行为一年,女性仍无法怀孕的生理反常情形,通常“不孕”专指女性问题,“不育”专指男性问题。不孕有许多的原因,其中有些可以使用辅助生殖技术。

1997年估计全世界异性恋伴侣中,有5%有不孕症的问题,不过有更多正值生育年龄的伴侣曾遇过想要有小孩,但一年内没有顺利怀孕的情形,估计占12%至28%不孕的个案中,男性不育症占20–30%,女性不孕症占20–35%,而25–40%是男性双方都有不孕或不育的问题,不过其中也有10–20%是找不到原因的不孕。最常见的女性不孕原因是排卵问题,其表现方式是月经周期较稀疏,甚至没有月经周期。男性的不育多半是因为精液中的精子不足,精液品质是男性生育力的替代指标。

在生育期的女性在排卵前及排卵时是最容易受孕的时段,而在月经周期的其他阶段无法受孕。生育能力计划生育法是透过追踪子宫颈或基础体温的变化,来找到容易受孕的时段。

不孕是生殖系统的疾病,定义为伴侣在12个月或是更久的规律无避孕性行为,也没有其他可能会不受孕的原因(例如哺乳或是产后无月经),而无法怀孕。原发性不孕是指不孕的伴侣还没有生小孩。次发性不孕是指这对伴侣之前曾有小孩,但后来不孕。不孕有可能是因为男性或是女性的感染所造成,不过不孕也常常没有明显明确的原因。

免疫性不孕

在不孕的伴侣中,有约10%至30%是因为抗精子抗体(ASA)所造成。抗精子抗体在男性及女性身上都可能产生,会针对精子上的表面抗原,会影响精子的活动力、及其在女性生殖器官中移动的能力,使精子无法获能,无法进行顶体反应,受精不全,影响胚胎着床,以及后续的发育及发展。女性形成抗精子抗体的风险因素有正常免疫机制的紊乱、感染、黏膜完整性被破坏、曾遭到强奸、或是没有防护措施的肛交或口交。男性形成抗精子抗体的风险因素有血睾屏障的受损、受伤或是手术、睾丸炎、精索静脉曲张、感染、前列腺炎、睾丸癌、免疫抑制失败,或是在没有防护的情形下,其他男性对其进行肛交及口交。

性传染疾病

砂眼衣原体及淋球菌等性传染疾病原对生育有负面影响。生殖道支原体感染和女性生殖道症状有一致性的关联。生殖道支原体感染也会增加不孕的风险。

遗传

在一些非堵塞性男性不孕的患者身上,有发现编码类固醇生成因子(SF-1)的NR5A1基因突变,其原因不明。有一个针对315个男性队列的结果,发现在SF-1铰链区(hinge region)有发生变化,而对照组有生育能力的男性,没有这种罕见的等位基因变异。受到影响的男性会出现一些较严重的不孕症症状,例如无精子症或是严重的少精子症。

其他原因

其他会造成男性及女性不孕的原因有:

•DNA受损

•DNA受损会降低女性卵母细胞的生育力,像吸烟、其他异生物质的DNA损害物质(例如辐射或是化疗)或是8-羟基-脱氧鸟苷的氧化性DNA损伤累积都会让DNA受损。

•DNA受损会降低男性精子的生育力,像是氧化性DNA受损、吸烟其他异生物质的DNA损害物质(例如辐射或是化疗)或是其他DNA损害物质(包括活性氧、发热以及睾丸高温)。和不孕症有关的DNA受损会表现在容易因为热或是酸而诱导变性或是出现TUNEL检测可以侦测到的双股断裂。

其他疾病因素

•糖尿病、甲状腺疾病、未诊断或是未治疗的乳糜泻、肾上腺疾病。

•有德国科学家指出腺相关病毒可能和男性不育有关,不过在其他情形下其实是无害的。披衣菌感染及淋病都会造成女性的不孕,原因是因为生殖道内部的疤痕(输卵管阻塞)。

下丘脑-脑垂体因素:

•高泌乳激素血症。

•垂体功能减退。

•抗甲状腺自身抗体和没有原因生育力低下的风险增加有关,其胜算比为1.5,而95%置信区间在1.1–2.0。

环境因素

•毒素,像是挥发性有机溶剂或是硅氧树脂、物理因子、化学粉尘及农药,吸烟者不孕的概率比不吸烟者高60%。

饮食习惯

•肥胖:肥胖的流行病是日益严重的问题,在发达国家更是如此。肥胖的人有些可能是因为食物的热量过高,也有可能是缺乏运动。肥胖除了影响健康外,也会影响男性及女性的生育能力。BMI(身体质量指数)是生育能力的重要指标,男性的BMI只要增加3,就会和不孕症有关系。许多研究指出,BMI的增加和精子浓度的下降、精子活力的降低以及性无能有相关性。性无能有可能是雄激素变换为雌二醇的结果。芳香酶负责这种变换,而这种酶主要存在于脂肪组织中。当脂肪组织增加时,会产生更多的芳香酶来变换雄激素,而血清中雌二醇的浓度会上升。包括抑制素B及瘦蛋白在内的其他激素也会受到肥胖的影响。抑制素B的浓度会随着体重增加而下降,使得塞尔托利氏细胞减少,精子产生量也下降。根据许多研究,瘦蛋白和许多反应有关,例如食欲控制、发炎、以及胰岛素分泌量的减少。肥胖的女性也比较容易有复发性的早期流产。

•体重过轻:体重对生育能力的影响,不单只有肥胖而已。男性若体重过低,其精子浓度也会比BMI正常的男性要低。女性体重过低及体内脂肪过少也和卵巢功能障碍及不孕有关,早产的风险也比较高。像神经式厌食症等饮食障碍也和极低的BMI有关。虽然相对而言不常见,不过饮食障碍也会对月经、生育能力、及产妇及胎儿的健康有负面影响。

女性

以下是一些只影响女性不孕的原因。

女性要受孕,需要以下事件的配合:阴道性行为的时间需要在卵巢排卵期间的前后,制造卵子的系统在适当的条件下运作,而且体内的激素也需要平衡。

女性受孕相关的问题主要会是输卵管、子宫的问题,或是排卵相关的问题。不孕可能是因为输卵管因为畸形、感染(如衣原体)或是疤痕组织而堵塞。像是子宫内膜异位症会使得内膜组织在输卵管或卵巢附近生长,造成不孕。

子宫内膜异位症常见于二十多岁或是三十多岁的女性,特别是比较晚生第一胎的情形。

另一个女性不孕的问题是因为无法排卵。卵子的畸形也可能会让受孕变困难。例如多囊卵巢综合征是指卵子在卵巢中只有部分发育,而且有过多的男性激素。有些女性不孕的原因是因为卵巢未发育成熟,无法排卵。

此时可以透过注射合成的滤泡刺激激素(FSH)或是服用可洛米分(盐酸可洛米分),让卵泡在卵巢中发育成熟。 有时像体重过重或是过轻也会影响女性的受孕,若女性超过三十岁,其生育力也会开始下降。

有时不孕是许多因素结合而成的结果,也有可能无法找到确切的原因。

常见的女性不孕原因有:

卵巢问题(多囊卵巢综合征,PCOS,女性因为无排卵不孕而看生育门诊的首要原因)

输卵管堵塞 因为感染(例如结核病)造成的骨盆腔发炎

年龄相关因素

子宫问题

曾进行过输卵管结扎

子宫内膜异位症

高龄产妇

免疫性不孕

男性

男性不育的主要原因是因为精子品质不佳。若男性的生殖器官没有缺少,不育可能是因为精子数量的不足,原因可能是因为激素问题、药物、辐射或是感染。也有可能是因为睾丸畸形、激素不平衡,或是精子输送管道的堵塞。有些可能可以透过手术或是激素替代方法治疗,不过有些则不一定。

若不育和精子活动力有关(精子未死亡,但活动力弱),可能是因为原发性纤毛运动障碍造成。精子需提供脱氧核糖核酸、中心粒给受精卵,以及使胚胎可以成长的及活化因子。若精子中的这些结构有缺陷,也会造成不孕,而且精液分析无法分析到这些缺陷。抗精子抗体会造成免疫性不育。囊肿性纤维化也会让男性不育。

混合因素

有些不孕的案例中,男性及女性都有不孕或是生育力低落的问题,不孕和双方都有关系。病因可能是和免疫或是基因有关。可能是男女双方个别的生育能力都正常,但两人就是无法正常受孕。

不明原因不孕

美国有20%的不孕夫妻是属于不明原因不孕。这些案例可能是有某方面的异常,只是现今的医学还无法检查到。可能的问题是排卵的时机不是最适合受孕的时间、因此卵子没有进入输卵管,也有可能是精子无法接近卵子、精子无法和卵子形成受精卵、受精卵到子宫的过程受到干扰,或是受精卵无法着床。目前越来越多研究认为卵子品质对受孕非常重要,高龄女性的卵子比较不容易正常及成功的受精。另外叶酸代谢相关基因的多态性也可能是一些女性不明原因不孕的原因,不过也有越来越多的证据推测,精子的表观遗传修饰也可能是原因之一。

治疗

方式会依不孕原因调整,一般包括咨询及生育治疗(包括体外人工受精)。依照欧洲生殖医学会的建议,预估一年活产率在40%或以上的夫妻,治疗以鼓励自然妊娠为目标。不孕的治疗可以分为医学治疗,或是补充及替代治疗。有些方法可以和其他方法一起使用。男性和女性都可以使用的药物有可洛米分、人类停经期促性腺激素(hMG)、促卵泡激素(FSH)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)、促性腺激素释放激素(GnRH)类似物、 芳香酶抑制剂及二甲双胍。

医学治疗

不孕症的医学治疗会包括使用生育药物、医学设备、手术或是这些方式合并进行。若精子品质良好,而且女生生殖组织的机制都正常(有作用的输卵管,没有疤痕或是黏粘),可以使用诱导排卵的药物。医师或是妇女健康专科护士也可能会建议使用避孕用的宫颈帽,但患者在家中将精液放在宫颈帽内侧,再置入子宫颈处,并且子宫颈置入生育辅助设备,也可以进行子宫内人工授精(IUI),由医师或是妇女健康专科护士在排卵时利用导管将精子置入子宫中,这些方式的受精都是在女性体内进行。

如果保守药物治疗无法足月妊娠,医师或WHNP可能会建议患者接受体外受精ivf)。IVF和相关技术(卵细胞质内精子注射(ICSI)、受精卵输卵管内移植(ZIFT)、配子输卵管内移植(GIFT))被称为辅助生殖技术(ART)。 辅助生殖技术通常由刺激卵巢增加卵泡数量开始。

刺激后,医师自卵巢中手术取出一个或多个卵,在实验室将它们与精子结合,以产生一个或多个胚胎。受精在体外完成,再将受精卵重新植入女性生殖道中,植入的过程称为胚胎移植。

其他医疗技术还有:输卵管成形术,辅助孵化和胚胎植入前遗传筛选。

体外受精

描述体外受精的过程。 体外受精(IVF)是最常用的辅助生殖技术,已被证明能治疗数种不孕情况,如:输卵管堵塞或受损,子宫内膜异位症,反复子宫内人工授精(IUI)失败,原因不明的不孕症,卵巢储备不良,精子数量不足或是无精子。

卵细胞质内精子注射

卵细胞质内精子注射(ICSI)技术用于精液品质不佳、精子数目不足或是过去体外受精时受精失败。 这个技术涉将一个健康精子直接注射到成熟卵子中,再将受精胚胎转移到子宫内。

生育旅游

生育旅游是指前往另一个国家进行生育治疗。可视为医疗旅游之一。生育旅游存在的主因是寻求的治疗方式符合目标国家的法律规定或是价格比较便宜。体外受精和捐赠授精是一般寻求的主要治疗方式。

干细胞疗法

如今,有数种干细胞疗法相关的治疗(仍在实验中)。这是个新机会,不仅适用于缺乏精卵(配子)的伴侣,也适用于想生育后代的同性恋和单身人士。利用此疗法,理论上可以在体外获得人工配子。有数个针对女性和男性的不同研究进行中。

精原干细胞移植:在生精小管中进行。透过治疗,患者能产生精子,因此,若他愿意就有机会生育后代。这是专为癌症患者设计,因为具生殖毒性的治疗会破坏精子。

卵干细胞:一开始人们认为女性拥有的滤泡数量有限。然而,科学家已发现,某些干细胞在婴儿出生后的环境,能产生新的卵母细胞。显然只有0.014%的细胞有此能力(这可能解释为什么现在才被发现)[来源请求]。它们是否存在仍有争议,但若为真,这可能为不孕症开启全新疗法。

干细胞疗法还刚起步,一切尚在研究中。但它可能是多种疾病(包括不孕症)的未来治疗。这些研究尚待时日,才能为成为医疗的常规服务。

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